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Les mécanismes biologiques qui contrôlent l'humeur, l'anxiété, le stress, la peur et d'autres comportements émotionnels se sont concentrés presque exclusivement sur le rôle de certains neurotransmetteurs appelés monoamines. Bien que les monoamines comme la dopamine, la sérotonine et la norépinéphrine jouent un rôle important dans le contrôle de l'humeur et de l'anxiété, la grande majorité des traitements médicamenteux qui ciblent ces systèmes "monoaminergiques" sont limités dans leur efficacité.

Plus récemment, la recherche a commencé à mettre en évidence d'autres systèmes neurochimiques, notamment les cytokines, les peptides et les lipides bioactifs. En plongeant plus profondément dans la science des lipides bioactifs, nous commençons à découvrir le rôle potentiel du système endocannabinoïde (ECS) dans les réponses au stress et à la peur.

Le rôle du système endocannabinoïde dans le corps humain

Le SCE a été décrit dans notre article précédent comme un réseau physiologique complexe au sein du corps humain, composé de récepteurs cannabinoïdes (CB1 et CB2). Il existe des composés cannabinoïdes endogènes tels que l'anandamide et le 2-AG, et leurs enzymes respectives responsables du maintien de l'équilibre du système en régulant la synthèse et la dégradation des composés endocannabinoïdes actifs.

Il n'est pas surprenant que les récepteurs cannabinoïdes et la machinerie biochimique nécessaire à la synthèse et à la génération des cannabinoïdes soient présents dans des zones du cerveau connues pour contrôler le comportement émotionnel, l'humeur, le stress et la peur. Ces structures comprennent le cortex préfrontal, l'amygdale, l'hippocampe et le gris périaqueducal (GPA) du mésencéphale.

Que se passe-t-il dans le cerveau lorsque les récepteurs cannabinoïdes sont activés ?

Des études précliniques sur des souris ont clairement montré que l'activation des récepteurs cannabinoïdes dans le GAP par injection directe d'anandamide réduit les comportements de panique et d'anxiété, ou le phénomène de "lutte ou de fuite". D'autres études utilisant un modèle similaire chez l'animal ont montré une diminution de la peur-évitement et des réponses conditionnées à la douleur ou à la punition.

Cependant, avant que nous ne nous emballions et que nous n'ayons l'impression d'avoir tout compris des réactions de peur, d'anxiété et de stress, il ne suffit pas d'activer les récepteurs par l'administration de cannabinoïdes. D'autres études animales utilisant des injections systémiques de Δ9-THC (pas directement dans le PAG du mésencéphale) ont démontré des réponses mitigées, provoquant soit des effets anxiogènes (favorisant des niveaux d'anxiété accrus), soit des effets anxiolytiques (diminuant les niveaux d'anxiété).

Cette réponse bidirectionnelle ou paradoxale semble dépendre de la dose, les doses les plus faibles semblant réduire le stress, l'anxiété et la panique, tandis que les doses plus élevées peuvent favoriser l'augmentation des sentiments de stress, de panique et de peur. Ces effets opposés sont probablement le résultat de l'implication d'autres circuits de neurotransmetteurs dans le cerveau qui, lorsqu'ils sont inhibés, créent en fait une réponse hyper-excitable de stress, d'anxiété et de peur.

Trouver un équilibre dans le système cannabinoïde

Pour illustrer ce que les neuroscientifiques pensent actuellement qu'il se passe, imaginez que vous êtes dans une voiture avec la pédale de frein et l'accélérateur. Lorsque le système cannabinoïde fonctionne pour diminuer la peur, le stress et la panique, le pied est retiré de l'accélérateur dans les zones des centres PAG-midbrain.

D'un autre côté, lorsque le dosage est trop élevé ou qu'il y a un déséquilibre dans le système endocannabinoïde, où les récepteurs CB1 sont suractivés au lieu des CB2, c'est comme si on enlevait le pied de la pédale de frein, supprimant ainsi l'inhibition qui était normalement en place et permettant au moteur de tourner plus vite, augmentation de la peur, de l'anxiété et du stress par l'activation d'autres circuits dans le cerveau qui appliquent normalement le frein.

Plus récemment, d'autres recherches précliniques ont démontré le rôle important du maintien d'un "tonus" sain du système endocannabinoïde pour améliorer la résistance au stress et réduire les comportements résiduels d'anxiété, de peur et de panique post-traumatiques chez les souris exposées de façon chronique au stress. Il est intéressant de noter que plus l'exposition au stress est importante, plus l'ampleur de la réponse au traitement (par l'amélioration du SCE et de la signalisation des cannabinoïdes) est grande.

Les composés cannabinoïdes sont-ils les "gardiens" d'un niveau de stress sain ?

Une théorie veut que l'anadamide et le 2-AG agissent comme des "gardiens" pour maintenir la réponse au stress et les charges émotionnelles élevées à distance et améliorer la récupération aux niveaux de pré-stress une fois que la charge de stress est ramenée au niveau de base. De plus, des études humaines préliminaires ont démontré que la perturbation de la signalisation et de la régulation des endocannabinoïdes a un impact important sur l'axe HPA (hypothalamo-hypophyso-surrénalien) en augmentant les signes d'anxiété et de dépression.

L'interaction entre le système immunitaire et le système neuro-endocrinien joue un rôle émergent, à tel point que le domaine de la psychoneuroimmunologie a explosé avec de nouvelles recherches fondamentales et précliniques au cours des 5 dernières années. De nombreuses études précliniques ont proposé une interaction entre le système immunitaire, la signalisation des cytokines et le système nerveux influençant le comportement, l'anxiété et l'humeur. Un certain nombre d'études récentes ont démontré le rôle des récepteurs CB2 classiquement associés au système immunitaire dans le comportement lié à l'anxiété et à la dépression dans des modèles animaux et des études cliniques humaines.

Dans ce contexte, il est intéressant de noter qu'un SCE équilibré semble être essentiel à une réponse saine au stress et à l'atténuation de la peur, de l'anxiété et de la panique qui ont tendance à s'accumuler avec les réponses dysfonctionnelles au stress.

Le CBD et la réduction de l'anxiété chez l'homme

Un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, mené sur 15 humains, a démontré que jusqu'à 600 mg de CBD (cannabidiol) réduisait l'anxiété mesurée par rapport aux niveaux accrus avec une dose de 10 mg de Δ9-THC. Le CBD semble activer d'autres récepteurs en dehors de CB2, notamment 5HT1A et TRPV1, qui sont tous deux impliqués dans les réponses anxiolytiques et d'atténuation de la panique/peur au stress.

La totalité des meilleures preuves scientifiques disponibles montre l'importance d'équilibrer le tonus du système endocannabinoïde pour soutenir une réponse saine au stress. Ces données précliniques et les données cliniques émergentes sur l'homme soutiennent l'utilisation d'un extrait de cannabis riche en CBD ou surpondéré en CBD pour moduler la peur, l'anxiété et une réponse saine au stress.

Références :

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